El álbum, cuyo título hace referencia a la autopista que conecta su lugar de nacimiento, Duluth con ciudades sureñas famosas por su patrimonio musical como San Luis, Memphis y Nueva Orleans y también al autor portugués Fernando Pessoa y su poema Lisbon Revisited [cita requerida], estuvo encabezado por el sencillo Like a Rolling Stone e incluyó canciones frecuentemente interpretadas en directo en sucesivos años como Highway 61 Revisited, Just Like Tom Thumb's Blues y Ballad of a Thin Man. De forma retrospectiva, Highway 61 Revisited ha sido considerado uno de los trabajos discográficos más importantes de la música popular del siglo XX por gran parte de la prensa musical. La revista Rolling Stone lo situó en el puesto cuatro de la lista de los 500 mejores álbumes de todos los tiempos, la misma revista clasificó a Like a Rolling Stone en la primera posición de la lista de las 500 mejores canciones de todos los tiempos.